Gecneolを用いた肝表面への移植技術の最新動向

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京都医療設計の紺屋本（コヤモト）です。

今回は、Genocel®を用いた肝表面への膵島移植と肝細胞移植に関する最新のアプローチについての研究論文をご紹介いたします。

研究の背景

膵島移植は、糖尿病治療において有望な手法であり、通常は門脈内に移植されます。しかし、Instant blood-mediated inflammatory reaction（IBMIR）などの免疫反応により、長期的な移植片の生着が困難です。これを回避するため、腎被膜下や皮下などの代替移植部位が検討されてきましたが、低酸素や血管不足などの課題があります。

肝表面は豊富な血管と酸素供給があり、IBMIRや門脈圧亢進などのリスクが少ない有望な移植部位です。本研究では、ゼラチンハイドロゲル不織布（GHNF）と脂肪組織由来幹細胞（ADSC）を組み合わせた新しい肝表面膵島移植法の確立を目指し、その有効性を検証されています。

論文での使用方法と結果

GHNFは膵島移植時に肝表面で膵島を覆う材料として使用されており、膵島の生着を促進する役割を果たしています。

膵島はGHNFに播種してから肝表面に移植するよりも、膵島の上にGHNFを被せる方が血糖値や糖尿病治癒率が改善・向上することが示されています。

また、GHNFとADSCを組み合わせて移植に使用されることで、ECMの発現量が増加することや、GHNF内でADSCを事前培養することでレプチン、VEGF、EGF、IL-2、GROα、およびフラクタルカインなどの遺伝子発現量が変化することが報告されています。

研究の背景

肝細胞移植は肝移植の代替治療として期待されているものの、移植片の生着率が低いという課題があります。特に門脈内移植では、移植細胞が血流にさらされることでIBMIRが起こり、移植細胞の大半が失われてしまいます。

これを回避するため、低侵襲で広い移植スペースを確保でき、IBMIRの回避も可能な肝表面への移植が注目されています。本研究では、GHNFを足場として用い、ADSCや膵島との同時移植による肝細胞の生着促進効果を検証されています。

論文での使用方法と結果

GHNFは肝表面への肝細胞移植において細胞の足場（スキャフォールド）として使用されており、移植用の肝細胞、膵島、ADSCを混合し、GHNFに包んで肝表面に貼付することで、血清アルブミン濃度の有意な上昇が確認され、門脈内移植と同等の効果が確認されています。

さらに、in vitroでの共培養実験では、インスリン、VEGF、HGFなどの液性因子が肝細胞機能を促進することが示され、特にインスリンが重要な役割を果たすことが示されています。

研究に興味がある方は、ぜひリンクから詳細内容をご覧ください。